2018-03-21 10:18:11
近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)化學(xué)與藥物學(xué)院謝衛(wèi)青教授課題組在吲哚生物堿合成研究方面取代新進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)表在雙一流B類頂級期刊《德國應(yīng)化》 （AngewandteChemie International Edition，IF = 11.994）上。該篇論文我校為第一署名單位，化學(xué)與藥物學(xué)院2015級博士研究生何衛(wèi)剛、胡家棟和2016級碩士研究生王鵬巖為共同作者。
單萜吲哚生物堿結(jié)構(gòu)復(fù)雜，在自然界分布十分廣泛，并且具有廣泛的生理活性，是藥物分子開發(fā)的寶庫。四氫吡咯螺氧化吲哚結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于各類單萜吲哚生物堿以及藥物分子中，此類骨架的高效不對稱構(gòu)建方法對于單萜吲哚生物堿的不對稱合成具有重要意義。馬錢屬生物堿分子中除了這一特征骨架結(jié)構(gòu)外，分子中還并有一個(gè)環(huán)己烷及六氫哌啶橋環(huán)骨架。過去幾十年，這類天然產(chǎn)物獨(dú)特的結(jié)構(gòu)骨架啟發(fā)了新穎合成方法學(xué)的發(fā)展，促進(jìn)了這類天然產(chǎn)物的全合成研究，但其高效不對稱合成仍有待于新方法、新策略的發(fā)展和應(yīng)用。
謝衛(wèi)青教授課題組利用手性雙氮氧酰胺-Sc(OTf)3催化體系，通過色胺衍生的氧化吲哚與炔酮的不對稱串聯(lián)Michael加成反應(yīng)發(fā)展了一種高效不對稱構(gòu)建四氫吡咯螺氧化吲哚結(jié)構(gòu)單元的新方法。該反應(yīng)條件溫和，底物耐受性良好，能以較好的收率和立體選擇性完成連續(xù)手性中心的構(gòu)建。在此方法的基礎(chǔ)上，謝衛(wèi)青課題組以10-11步分別完成了馬錢屬單萜吲哚生物堿(-)-tubifoline, (-)-tubifolidine, (-)-dehydrotubifoline的高效不對稱全合成，這是首次通過四氫吡咯螺氧化吲哚結(jié)構(gòu)單元實(shí)現(xiàn)馬錢屬生物堿的不對稱全合成，為此類生物堿的全合成研究提供了新的思路。
該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、西北農(nóng)林科技大學(xué)科研啟動(dòng)基金、生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金的資助。
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